Paradoks Levinthala Przykładowe obliczenia | Wyjaśnienie paradoksu | Przypisy | Menu...
Struktura białek
modelu matematycznegokonformacjiCyrus Levinthalreszt aminokwasowychwszechświata
Paradoks Levinthala – ogromna różnica między czasem potrzebnym do prawidłowego zwinięcia się białka obliczonym na podstawie modelu matematycznego z parametrami przyjętymi a priori a czasem rzeczywistym czasem powstania konformacji formy natywnej[1]. Teoretyczny problem przedstawił Cyrus Levinthal w roku 1969[2].
Przykładowe obliczenia |
Teoretyczny czas poszukiwania najbardziej stabilnej konformacji dla małego białka składającego się z 101 reszt aminokwasowych przy założeniu, że każda reszta miałaby 3 różne konformacje to 3100= 5 × 1047. Po przyjęciu czasu potrzebnego do kolejnych zmian konformacji 10–13 s, całkowity czas potrzebny szukania optymalnej struktury wyniósłby 5 × 1047 × 10–13 s = 1,6 × 1027[1], co jest czasem dłuższym niż przyjmowany czas istnienia wszechświata.
Wyjaśnienie paradoksu |
Levinthal zdawał sobie sprawę, że do powstania konformacji natywnej dochodzi dużo szybciej niż wynika to z obliczeń teoretycznych. Wyjaśniając paradoks sugerował, że zwijanie białek jest procesem nieprzypadkowym i następuje w wyniku postępującej stabilizacji form pośrednich[3]. Do opisu procesu zwijania się białek stosuje się model określany jako lejek zdarzeń równoległych (ang. folding funnel). Zwijanie nie jest więc liniową sekwencją zdarzeń lecz osiąganiem stanu stabilnego wieloma drogami[4]. Termodynamiczna stabilność osiągana jest przez stany przejściowe, które ulegają zachowaniu, jeżeli zwiększają całkowita stabilizację, a niekoniecznie są stabilne indywidualnie[5].
Przypisy |
↑ ab R. Zwanzig, A. Szabo & B. Bagchi. Levinthal's paradox. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 89 (1), s. 20–22, January 1992. PMID: 1729690 (ang.).
↑ Cyrus Levinthal. How to fold graciously. . 67 (41), s. 22-24, 1969. Mössbaun Spectroscopy in Biological Systems Proceedings.
↑ Marianne Rooman, Yves Dehouck, Jean Marc Kwasigroch, Christophe Biot & Dimitri Gilis. What is paradoxical about Levinthal paradox?. „Journal of biomolecular structure & dynamics”. 20 (3), s. 327–329, December 2002. DOI: 10.1080/07391102.2002.10506850. PMID: 12437370 (ang.).
↑ K. A. Dill & H. S. Chan. From Levinthal to pathways to funnels. „Nature structural biology”. 4 (1), s. 10–19, January 1997. PMID: 8989315 (ang.).
↑ A. Sali, E. Shakhnovich & M. Karplus. How does a protein fold?. „Nature”. 369 (6477), s. 248–251, May 1994. DOI: 10.1038/369248a0. PMID: 7710478 (ang.).